Alprostadil supositorio 69

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MUSE: Ficha Técnica e Información de Etiquetado Por Meda Pharmaceuticals Inc. | Revisada por última vez: 3 de Diciembre el año 2015 Muse - alprostadil supositorio Meda Pharmaceuticals Inc. DESCRIPCIÓN MUSE ® (alprostadil) es una de un solo uso, el sistema transuretral medicada para el suministro de alprostadil a la uretra masculina. Alprostadil se suspende en polietilenglicol 1450 (como excipiente) y se forma en un pellet medicado (micro-supositorio de 1,4 mm de diámetro por 3 mm o 6 mm de longitud) que se encuentra en la punta de un aplicador de hueco translúcida. MUSE se administra mediante la inserción del vástago de aplicador en la uretra después de orinar. El que contiene alprostadil pellet se entrega al presionar el botón de aplicación (véase la Figura 1). Los componentes del sistema de suministro están construidas de polipropileno de calidad médica. Cada sistema MUSE se envasa en una bolsa de aluminio individual. Figura 1: Diagrama del Sistema transuretral MUSE El ingrediente activo en MUSE es alprostadil, que es químicamente idéntica a la de eicosanoides de origen natural, la prostaglandina E 1 (PGE 1). El nombre químico de alprostadil es prost-13-en-1-oico, 11,15-dihydroxy-9-oxo-(11α,13E,15S)-(1R,2R,3R)-3-hydroxy-2-[(E)-(3S)-3-hydroxy-1-octenyl]-5-oxo-cyclopentane heptanoico, y el peso molecular es 354,49. La fórmula empírica es C 20 H 34 O 5. La fórmula estructural de alprostadil se representa a continuación: Alprostadil es un polvo cristalino blanco a blanquecino con un punto de fusión entre 115 ° y 116 ° C. Su solubilidad a 35 ° C es 8000 mcg por 100 ml de agua bidestilada. El ingrediente inactivo en MUSE es polietilenglicol 1450, USP. No existen otros agentes activos o excipientes en MUSE. MUSE está disponible en 4 concentraciones de dosificación: 125 mcg, 250 mcg, 500 mcg y 1000 mcg. FARMACOLOGÍA CLÍNICA Mecanismo de acción: La prostaglandina E 1 es un lípido ácido de origen natural que se sintetiza a partir de precursores de ácidos grasos por la mayoría de los tejidos de mamíferos y tiene una variedad de efectos farmacológicos. líquido seminal humano es una fuente rica de prostaglandinas, incluyendo PGE1 y PGE2. y la concentración total de prostaglandinas en la eyaculación se ha estimado en aproximadamente 100 a 200 mcg / mL. In vitro, el alprostadil (PGE1) se ha demostrado que causa la relajación del músculo liso dependiente de la dosis en preparaciones aisladas de cuerpo cavernoso y cuerpo esponjoso. Además, se ha demostrado una vasodilatación en segmentos de arteria cavernosa aislados que fueron pre-contratados, ya sea con la norepinefrina o prostaglandina F 2 α. Cuando alprostadil se inyectó en el cuerpo cavernoso de los monos de cola de cerdo in vivo, se observaron incrementos dependientes de la dosis en el flujo sanguíneo de la arteria cavernosa. En estudios en humanos utilizando Doppler ecografía dúplex, administración intrauretral de 500 mcg de MUSE resultó en un aumento de diámetro de la arteria cavernosa y un aumento de 5 a 10 veces en las velocidades de flujo sistólica pico. Estos resultados sugieren que alprostadil intrauretral se absorbe de la uretra, que se transportan a través de los cuerpos eréctiles por los vasos comunicantes entre el cuerpo esponjoso y cuerpo cavernoso, y capaz de inducir la vasodilatación de los lechos vasculares específicos. Los efectos vasodilatadores de alprostadil en las arterias cavernosas y el músculo liso trabecular del resultado de cuerpos cavernosos en el flujo arterial rápida y la expansión de los espacios lagunares dentro de los cuerpos cavernosos. Como los sinusoides corporales expandidos se comprimen contra la túnica albugínea, el flujo venoso a través de vasos subtunical se ve impedida y la rigidez del pene se desarrolla. Este proceso se refiere como el mecanismo veno-oclusiva corporal. Los efectos sistémicos más notables de alprostadil son una vasodilatación, la inhibición de la agregación plaquetaria, y la estimulación del músculo liso intestinal y uterino. dosis intravenosas de 1 a 10 microgramos por kilogramo de peso corporal de presión sanguínea inferior en mamíferos por la disminución de la resistencia periférica. aumenta reflejo de la frecuencia de salida y el corazón cardiaca pueden acompañar a estos efectos. farmacocinética: Alrededor del 80% de alprostadil administrado por MUSE se absorbe dentro de los 10 minutos y se elimina rápidamente de la circulación sistémica por los pulmones, dejando los niveles sanguíneos sistémicos apenas detectables. Absorción: MUSE está diseñado para ofrecer alprostadil directamente a la mucosa uretral para la transferencia a través del cuerpo esponjoso de los cuerpos cavernosos. administración intrauretral de MUSE es precedida por la orina, y la orina residual dispersa el pellet medicado, permitiendo alprostadil para ser absorbidos por la mucosa uretral. La absorción transuretral de alprostadil después de la administración de MUSE es bifásica. absorción inicial es rápida, con aproximadamente el 80% de una dosis administrada absorbida dentro de los 10 minutos. El tiempo medio hasta la concentración plasmática máxima PGE 1 después de una dosis intrauretral mcg de 1000 MUSE es de aproximadamente 16 minutos. En 10 voluntarios humanos normales, los niveles endógenos de PGE1 en la eyaculación promedio de 31 mcg (rango de 0 a 161 mcg). En estos mismos voluntarios, un promedio de 123 mcg de PGE adicional 1 (rango de 30 a 369 mcg) estaba presente en el eyaculado obtenido 10 minutos después de la dosis más alta (1000 mcg) de MUSE. El contenido endógeno media total PGE (PGE 1. PGE2. 19-OH-PGE1. Y 19-OH-PGE2) del eyaculado en estos sujetos fue de 444 mcg (rango de 0 a 1423 mcg). Distribución: Después de la administración de MUSE, alprostadil se absorbe en la mucosa uretral en el cuerpo esponjoso. Una porción de la dosis administrada se transporta a los cuerpos cavernosos a través de vasos colaterales, mientras que el resto pasa a la circulación venosa pélvica a través de las venas que drenan el cuerpo esponjoso. La vida media de alprostadil en los seres humanos es corta, variando entre 30 segundos y 10 minutos, dependiendo del compartimento de cuerpo en el que se mide y el estado fisiológico del sujeto. Casi todo el alprostadil entrar en la circulación venosa central se retira en una sola pasada a través de los pulmones; por lo tanto los niveles plasmáticos venosos periféricos de PGE 1 son bajos o no detectables (2 picogramos / ml) después de la administración de MUSE. La media máxima PGE plasma 1 concentración después de la administración intrauretral de la dosis más alta de MUSE (1000 mcg) era apenas detectable (11,4 picogramos / ml). En un estudio de 14 sujetos, el nivel plasmático de PGE 1 se demostró que era indetectable dentro de los 60 minutos de la administración de MUSE en la mayoría de los sujetos. Metabolismo: Alprostadil se metaboliza rápidamente localmente por la oxidación enzimática del grupo 15-hidroxilo de 15-ceto-PGE 1. La enzima que cataliza este proceso se ha aislado de muchos tejidos en el tracto genitourinario inferior incluyendo la uretra, próstata, y cuerpo cavernoso. 15-ceto-PGE 1 retiene poco (1-2%) de la actividad biológica de PGE 1. 15-ceto-PGE 1 se reduce rápidamente en la posición C 13 - C 14 para formar el metabolito más abundante en plasma, 13,14-dihidro, 15-ceto PGE 1 (DHK-PGE 1), que es biológicamente inactivo. La mayoría de DHK-PGE1 se metaboliza aún más a los restos de prostaglandina más pequeños que se eliminan principalmente por el riñón y el hígado. Entre 60% y 90% de PGE 1 se ha demostrado que se metaboliza después de 1 pase a través de los lechos capilares pulmonares. Excreción: Después de la administración intravenosa de alprostadil marcada con tritio en el hombre, fármaco marcado desaparece rápidamente de la sangre en los primeros 10 minutos, y por hora radiactividad 1 en la sangre alcanza un nivel bajo. Los metabolitos de alprostadil se excretan principalmente por el riñón, con aproximadamente el 90% de una dosis intravenosa administrada excretada en la orina dentro de las 24 horas de la dosificación. El resto se excreta en las heces. No hay evidencia de la retención de tejido de alprostadil o sus metabolitos después de la administración intravenosa. Farmacocinética en poblaciones especiales: Enfermedad Pulmonar: El pulmonar metabolismo de primer paso casi completa de PGE 1 es el principal factor que influye en la farmacocinética sistémica de MUSE y es una razón por la cual periféricos niveles en plasma venoso de PGE 1 son bajos o no detectables (2 picogramos / ml) después de la administración de MUSE . Los pacientes con enfermedad pulmonar, por tanto, pueden tener una capacidad reducida para eliminar el fármaco. En los pacientes con el síndrome de dificultad respiratoria del adulto (ARDS), la extracción pulmonar de alprostadil administrado por vía intravascular se redujo en aproximadamente 15% en comparación con un grupo control de pacientes con función respiratoria normal (66 ± 3,2% frente a 78 ± 2,4%). Geriatría: Los efectos de la edad sobre la farmacocinética del alprostadil no han sido evaluadas. ENSAYOS CLÍNICOS El sistema MUSE se evaluó en 7 ensayos controlados con placebo de diseño diferentes en más de 2500 pacientes con antecedentes de disfunción eréctil de diversas etiologías. Estos ensayos evaluaron la función eréctil en la clínica y la relación sexual en pacientes ambulatorios. En los estudios de rendimiento sexual, los pacientes fueron examinados en la clínica, en general, el uso de dosis de 125 mcg a 1000 mcg, para una respuesta eréctil satisfactoria, entonces enviados a casa con la dosis seleccionada o placebo para la evaluación del rendimiento sexual. No todos los pacientes que comienzan titulación tenían una dosis eficaz y algunos pacientes no podían tolerar MUSE, principalmente a causa de dolor en el pene, por lo que las tasas de éxito en los estudios descritos a continuación deben entenderse para representar las tasas de respuesta sólo en pacientes que se titularon con éxito. En 2 multicéntrico idénticos, doble ciego, controlados con placebo, estudios de grupos paralelos, 1511 pacientes monógamos y heterosexuales con una media de 4 años de historia de la disfunción eréctil y al menos una historia de 3 meses de no erección adecuada para el acto sexual sin médica asistencia, se inscribieron y comenzó el ajuste de dosis en la clínica con dosis entre 125 mcg y 1000 mcg. 996 pacientes (66%) completaron el ajuste de dosis, logran una erección suficiente para el coito, y se asignaron al azar por igual a placebo o tratamiento activo y seguidos durante el tratamiento en el hogar para un máximo de 3 meses. 874 pacientes y sus parejas completaron los 3 meses de seguimiento. Aproximadamente el 10%, 20%, 30% y 40% de los pacientes fueron titulada a 125 mcg, 250 mcg, 500 mcg y 1.000 mcg, respectivamente. Las parejas en terapia activa eran más propensos a tener al menos 1 una relación sexual satisfactoria (65% vs. 19%) que era los pares en el grupo placebo. Entre los pacientes que tuvieron una relación sexual satisfactoria, al menos una vez con el tratamiento activo, aproximadamente un 7 de 10 sistemas MUSE dieron lugar a una relación sexual satisfactoria. Los resultados fueron similares en los pacientes con disfunción eréctil que se derivan de una cirugía o traumatismo, diabetes, enfermedad vascular, u otras etiologías, y fueron similares en los caucásicos y los no caucásicos. En las administraciones resultantes en las relaciones sexuales, la duración de las erecciones suficientes para la penetración fue de 6 minutos en el grupo placebo y 16 minutos con fármaco activo. La terapia exitosa con MUSE se asoció con una mejoría en la calidad de vida de las medidas de "bienestar emocional" para los pacientes y "relación con la pareja" para los pacientes y sus parejas femeninas. INDICACIONES Y USO MUSE está indicado para el tratamiento de la disfunción eréctil. Los que se estableció en beneficio demostraron mejoras en las tasas de éxito para las relaciones sexuales en comparación con el placebo administrado de manera similar. CONTRAINDICACIONES MUSE está contraindicado en hombres con cualquiera de los siguientes: Hipersensibilidad conocida al alprostadil. anatomía anormal del pene: MUSE está contraindicado en pacientes con estenosis de uretra, balanitis (inflamación / infección del glande del pene), hipospadias severas y la curvatura, y en pacientes con uretritis aguda o crónica. anemia de células falciformes o rasgo, trombocitemia, policitemia, mieloma múltiple: MUSE está contraindicado en pacientes que son propensos a la trombosis venosa o que tienen un síndrome de hiperviscosidad y son, por tanto, un mayor riesgo de priapismo (erección rígida durante 6 horas o más). MUSE no se debe utilizar en los hombres para quienes la actividad sexual es desaconsejable (ver Precauciones generales). MUSE no debe ser utilizado para mantener relaciones sexuales con una mujer embarazada a menos que la pareja utiliza una barrera condón. ADVERTENCIAS Debido a la posibilidad de hipotensión sintomática y síncope, que se produjo en el 3% y 0,4%, respectivamente, de los pacientes durante la dosis en la clínica, MUSE titulación debe llevarse a cabo bajo supervisión médica. Tras la comercialización, se ha informado de vigilancia síncope que ocurre dentro de una hora de la administración. Los pacientes deben ser advertidos para evitar actividades, como las tareas de conducción o peligrosos en los que se pueden producir lesiones si la hipotensión o síncope se produjeran después de la administración de MUSE. PRECAUCIONES Precauciones generales: Una historia médica completa y un examen físico deben llevarse a cabo para excluir las causas reversibles de disfunción eréctil antes de la iniciación de la terapia MUSE. Además, se debe buscar trastornos que podrían impedir el uso de MUSE (véase Contraindicaciones) subyacente. Efectos cardiovasculares: Durante la administración en la clínica, los pacientes deben ser monitorizados para detectar síntomas de hipotensión, y la dosis eficaz más baja de MUSE deben ser prescritos. efectos hematológicos: MUSE pacientes que se administran inadecuadamente pueden estar en riesgo de abrasión de la uretra que resulta en menor sangrado o manchado. Los pacientes en tratamiento con anticoagulantes o con trastornos de la coagulación pueden estar en mayor riesgo de sangrado. Los pacientes en tratamiento con anticoagulantes han sido tratados de manera segura con MUSE; Sin embargo, la relación riesgo / beneficio en estos pacientes debe ser considerada antes de prescribir MUSE. La reanudación de la actividad sexual: Las relaciones sexuales se considera una actividad física vigorosa, y se aumenta la frecuencia cardiaca, así como el trabajo cardíaco. Los médicos pueden desear examinar la salud cardiovascular de los pacientes antes de tratar la disfunción eréctil. Priapismo y erección prolongada: En los ensayos clínicos de MUSE, priapismo (erección rígida duración ≥ 6 horas) y erección prolongada (erección rígida duración de 4 horas y un 0,1% y un 0,3% de los pacientes, respectivamente). Sin embargo, estos eventos son un riesgo potencial de la terapia farmacológica y pueden causar lesiones del pene. Los médicos deben reducir la dosis o considerar la suspensión del tratamiento MUSE en cualquier paciente que desarrolle priapismo o erección prolongada. Interacciones farmacológicas: Debido a que son bajos o no detectables (2 picogramos / ml) cantidades de alprostadil encontrado en la circulación venosa periférica después de la administración de MUSE, las interacciones entre fármacos sistémicos con MUSE son poco probables. Aunque no se han realizado estudios formales, el uso concomitante de MUSE y medicamentos antihipertensivos puede aumentar el riesgo de hipotensión. Por tanto, se recomienda tener precaución en la administración de MUSE a las personas sobre los medicamentos antihipertensivos. Además, la presencia de medicamentos en la circulación que atenúan la función eréctil puede influir en la respuesta a MUSE. Las interacciones fármaco y un dispositivo: El uso de MUSE en pacientes con implantes de pene no se ha estudiado. Preferencia sexual: No hay experiencia en los hombres homosexuales y ninguna experiencia con otra cosa que el coito vaginal. Información para los pacientes: Los pacientes deben ser informados de que MUSE ofrece ninguna protección contra la transmisión de enfermedades de transmisión sexual. Los pacientes y los socios que utilizan MUSE necesitan ser aconsejados sobre las medidas de protección que sean necesarias para evitar la propagación de agentes de transmisión sexual, incluyendo el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH). Aunque no comunicadas en los ensayos clínicos, existe la posibilidad de que una sobredosis del MUSE puede causar priapismo, una erección dolorosa del pene mantiene durante horas y no se alivia con el coito o la masturbación. Esta condición es grave y, si no se trata, puede conducir a la incapacidad permanente para tener una erección. Los pacientes que experimentan una erección prolongada deben buscar atención médica inmediata. Los pacientes deben ser instruidos cómo administrar MUSE. Un folleto de información se debe dar a cada paciente en el inicio de la terapia MUSE. Información para la pareja: Parejas de los pacientes que utilizan MUSE deben ser informados de que MUSE ofrece ninguna protección contra la transmisión de enfermedades de transmisión sexual. Los pacientes y los socios que utilizan MUSE deben ser aconsejados sobre las medidas de protección que sean necesarias para evitar la propagación de agentes de transmisión sexual, incluyendo el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH). semen humano contiene PGE1. pero las cantidades adicionales pueden estar presentes desde la administración de MUSE (ver Farmacología clínica). Las parejas que han experimentado un largo período de abstinencia sexual deben ser alentados a buscar el asesoramiento de un profesional de la salud antes de reanudar las relaciones sexuales. El uso de un lubricante a base de agua puede facilitar la penetración vaginal. Se recomienda que las parejas que usan MUSE emplean un método anticonceptivo adecuado si la pareja femenina está en edad fértil. No hay información sobre los efectos sobre el embarazo precoz de PGE1 en los planos recibidos por parejas femeninas. MUSE no tiene propiedades anticonceptivas. MUSE no debe usarse si el socio mujer está embarazada, a menos que la pareja utiliza una barrera condón. Carcinogénesis, mutagénesis, deterioro de la fertilidad: No se han realizado estudios de carcinogenicidad a largo plazo de alprostadil. Alprostadil no mostró evidencia de mutagenicidad in vitro en el ensayo de mutación inversa bacteriana de Ames, el ensayo de síntesis de ADN no programada en hepatocitos de rata, o el ensayo de mutación de genes hacia adelante de ovario de hámster chino; ni hubo evidencia de mutagenicidad in vivo en el ensayo de micronúcleos de ratón. alprostadil concentraciones aumentaron por encima de aberraciones cromosómicas incidencia en los controles en el ensayo de aberración cromosómica ovario de hámster chino in vitro. En los perros, la concentración de espermatozoides, la morfología y la motilidad no se vieron afectados por la administración intrauretral diaria de hasta 3000 mcg MUSE (alprostadil) durante 13 semanas (200 mcg / kg / día o aproximadamente 3,5 veces la dosis máxima diaria recomendada ajustada por superficie corporal) . concentraciones Alprostadil de 400 mcg / ml tuvo ningún efecto sobre la motilidad del esperma humano o la viabilidad in vitro. Embarazo: Categoría C: Alprostadil ha demostrado ser embriotóxico (disminución del peso fetal) cuando se administra en forma de bolo subcutánea a ratas preñadas a dosis tan bajas como 500 mcg / kg / día. Las dosis de 2000 mcg / kg / día resultó en un aumento de la resorción, reducción del número de fetos vivos, incremento de la incidencia de las variaciones viscerales y esqueléticas (arteria umbilical principalmente izquierda y la reducción generalizada de la osificación de todo el esqueleto) y malformaciones viscerales y esqueléticas brutos (principalmente edema , hidrocefalia, anoftalmia / microftalmia, y anomalías esqueléticas). Esta última dosis produjo toxicidad materna (ataxia, letargo, diarrea, y la ganancia de peso corporal con retraso). Cuando se administra por infusión intravenosa continua, la evidencia de embriotoxicidad (disminución de la ganancia de peso fetal y aumento de la incidencia de hidrouréter) se observó a 2000 mcg / kg / día, una dosis que también se asoció con una disminución en la ganancia de peso materno. la administración intravaginal de hasta 4000 mcg / día de MUSE (alprostadil) a conejas preñadas (1100 mcg / kg / día o aproximadamente 12,5 veces la dosis máxima diaria recomendada ajustada por superficie corporal) dio lugar a ninguna evidencia de daño al feto. MUSE no debe ser utilizado para mantener relaciones sexuales con una mujer embarazada a menos que la pareja utiliza una barrera condón. DrugInserts ofrece prospecto y la etiqueta de información fiable sobre los medicamentos comercializados expuestos por los fabricantes para la Administración de Alimentos y Fármacos de Estados Unidos. Información sobre el paquete no se revisa o actualiza por separado por DrugInserts. Cada entrada etiqueta del envase individual contiene un identificador único que se puede utilizar para asegurar más detalles directamente de los Institutos Nacionales de Salud de Estados Unidos y / o en la FDA. Comparte esta información de Drogas También por este fabricante