Atorvastatina 78

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El calcio de atorvastatina Atorvastatina de calcio Noticias: La atorvastatina. vendido por Pfizer bajo el nombre comercial Lipitor. En el cuidado de la salud Abbott con el nombre comercial Lipigoal. es un miembro de la clase de medicamentos conocidos como estatinas, se usan para bajar el colesterol en sangre. También estabiliza la placa y evita golpes a través de mecanismos anti-inflamatorios y otros. Al igual que todas las estatinas, atorvastatina actúa inhibiendo la HMG-CoA reductasa, una enzima que se encuentra en el tejido hepático que juega un papel clave en la producción de colesterol en el cuerpo. La atorvastatina fue sintetizado por primera vez en 1985 por Bruce Roth, mientras trabajaba en Parke-Davis Warner-Lambert Company (ahora Pfizer). Con ventas en 2008 de US $ 12.4billion, Lipitor fue el más vendido farmacéutica de marca en el mundo. protección de la patente EE. UU. va a caducar en junio de 2011. Sin embargo, Pfizer hizo un acuerdo con Ranbaxy Laboratories retrasar el lanzamiento de genéricos en los EE. UU. hasta noviembre de 2011. Se vende en la India con el nombre comercial Atarvadel. Los usos médicos Los principales usos de atorvastatina es para el tratamiento de la dislipidemia y la prevención de la enfermedad cardiovascular. dislipidemia Hipercolesterolemia (heterocigota familiar y no familiar) y dislipidemia mixta (Fredrickson tipos IIa y IIb) para reducir el colesterol total, LDL-C, apo-B, los niveles de triglicéridos y PCR, así como los niveles de HDL aumento hipercolesterolemia familiar heterocigótica en pacientes pediátricos hipercolesterolemia familiar homocigótica Hipertrigliceridemia (Fredrickson tipo IV) Disbetalipoproteinemia primaria (Fredrickson tipo III) hiperlipidemia combinada Enfermedad cardiovascular La prevención secundaria en pacientes con enfermedad coronaria del corazón y múltiples factores de riesgo para el infarto de miocardio, ictus, angina inestable y revascularización Infarto de miocardio y accidente cerebrovascular profilaxis en pacientes con diabetes tipo II Consideraciones tratamientos concomitantes: se pueden usar en combinación con resinas de ácidos biliares. No se recomienda combinar el tratamiento con estatinas y fibratos, debido al aumento del riesgo de reacciones adversas relacionadas con miopatía. La dosis del fármaco se debe ajustar de acuerdo con la edad del paciente, y se debe bajar en la insuficiencia hepática. Contraindicaciones enfermedad hepática activa: colestasis, encefalopatía hepática, hepatitis e ictericia elevaciones inexplicadas en los niveles de AST o ALT El embarazo Amamantamiento Se debe tener precaución al tratar con atorvastatina, porque rara vez puede conducir a rabdomiólisis, puede ser muy grave que conduce a la insuficiencia renal aguda debido a mioglobinuria. Si se sospecha o se diagnostica rabdomiolisis, la terapia con atorvastatina debe interrumpirse inmediatamente. Sin embargo, los ensayos muestran que la atorvastatina puede ser protector de la función renal. También Atorvastatina debe interrumpirse si un paciente ha elevado notablemente los niveles de CPK o si se sospecha o diagnóstico de una miopatía. La probabilidad de desarrollar una miopatía aumenta por la co-administración de ciclosporina. derivados del ácido fíbrico, eritromicina, niacina, y antifúngicos azoles. La atorvastatina está absolutamente contraindicada en el embarazo, es probable que cause daño al desarrollo del feto debido a la importancia del colesterol y de diversos productos en la ruta de biosíntesis de colesterol durante el desarrollo fetal, incluyendo la síntesis de esteroides y la producción de la membrana celular. No se recomienda que las madres lactantes toman atorvastatina debido a la posibilidad de reacciones adversas en los lactantes, ya que los experimentos con ratas indican que la atorvastatina es probable que se secretan en la leche materna humana. Efectos adversos Como se dijo anteriormente, la miopatía con la elevación de la creatinina quinasa (CK) y rabdomiólisis son las más graves, aunque raros 10% de los pacientes que toman atorvastatina incluyen: Debilidad El insomnio y mareos dolor en el pecho y edema periférico Erupción El dolor abdominal, estreñimiento, diarrea, dispepsia, flatulencia, náuseas Infección del tracto urinario Artralgia, mialgia, dolor de espalda, la artritis La sinusitis, faringitis, bronquitis, rinitis Infección, síndrome gripal, reacción alérgica Atorvastatina y otras estatinas se asocian con informes anecdóticos de la pérdida de memoria por los consumidores, que se han visto en la práctica clínica en un pequeño porcentaje de los usuarios, en particular las mujeres. La evidencia está en conflicto con informes anecdóticos que contrastan con una asociación bien establecida de colesterol alto con demencia. Sin embargo, se sabe que la síntesis de colesterol es necesario para el funcionamiento normal de la neurona. Según Pfizer, el fabricante de Lipitor, ensayos clínicos La elevación de la alanina transaminasa (ALT) y la aspartato transaminasa (AST) ha sido descrita en algunos casos. las interacciones entre medicamentos y alimentos Interacciones con clofibrato, fenofibrato, gemfibrozil, que son utilizados en la terapia fibratos accesorio en muchas formas de hipercolesterolemia, por lo general en combinación con estatinas, aumentan el riesgo de miopatía y rabdomiólisis. La administración conjunta de atorvastatina con uno de los inhibidores de CYP3A4, tales como itraconazol, telitromicina y voriconazol, puede aumentar las concentraciones séricas de atorvastatina, que pueden dar lugar a reacciones adversas. Esto es menos probable que suceda con otros inhibidores de CYP3A4 tales como diltiazem, eritromicina, fluconazol, ketoconazol, claritromicina, ciclosporina. inhibidores de la proteasa, o verapamilo, y sólo en raras ocasiones con otros inhibidores de CYP3A4 tales como amiodarona y aprepitant. A menudo, bosentan, fosfenitoína y fenitoína, que son inductores de CYP3A4, puede disminuir las concentraciones plasmáticas de atorvastatina. Pero sólo en raras ocasiones barbitúricos, carbamazepina, efavirenz, nevirapina, oxcarbazepina, rifampicina y rifamicina, que son inductores de CYP3A4, pueden disminuir las concentraciones plasmáticas de atorvastatina. Los anticonceptivos orales aumentan los valores de AUC de noretindrona y etinil estradiol, estos aumentos se deben considerar al seleccionar un anticonceptivo oral para una mujer que toma atorvastatina. Los antiácidos rara vez pueden disminuir las concentraciones plasmáticas de atorvastatina, pero no afectará a la eficacia de C-LDL del colesterol. La niacina también se ha demostrado que aumentan el riesgo de miopatía o rabdomiólisis. Las estatinas también puede alterar las concentraciones de otros medicamentos, como la warfarina o de digoxina, lo que conduce a alteraciones en el efecto o un requisito de seguimiento clínico. Los suplementos de vitamina D disminuye la atorvastatina y las concentraciones de metabolitos activos sin embargo, tiene efectos sinérgicos sobre las concentraciones de colesterol. componentes del zumo de pomelo son conocidos inhibidores de CYP3A4 intestinal. La administración concomitante de zumo de pomelo con atorvastatina puede causar un aumento de la Cmax y el AUC, que puede dar lugar a reacciones adversas o toxicidad sobredosis. Mecanismo de acción Artículo principal: estatinas Al igual que con otras estatinas, atorvastatina es un inhibidor competitivo de la HMG-CoA reductasa. A diferencia de la mayoría de los otros, sin embargo, es un compuesto completamente sintético. HMG-CoA reductasa cataliza la reducción de 3-hidroxi-3-metilglutaril-coenzima A (HMG-CoA) en mevalonato. que es el paso limitante de la velocidad en la biosíntesis de colesterol hepático. La inhibición de la enzima disminuye la síntesis de colesterol de novo, el aumento de expresión de los receptores de lipoproteínas de baja densidad (LDL) en los receptores de los hepatocitos. Esto aumenta la captación de LDL por los hepatocitos, la disminución de la cantidad de LDL-colesterol en la sangre. Al igual que otras estatinas, atorvastatina también reduce los niveles sanguíneos de triglicéridos y aumenta ligeramente los niveles de HDL-colesterol. En los ensayos clínicos, los fármacos que bloquean la absorción de colesterol, tales como ezetimiba se combinan y complementarias con las que bloquean la biosíntesis, tales como atorvastatina o simvastatina para reducir el colesterol o la orientación de los niveles de LDL. farmacocinética Atorvastatin sufre una rápida absorción oral, con un tiempo aproximado para la concentración plasmática máxima (T max) de 1 Sin embargo, la disponibilidad sistémica de la actividad HMG-CoA reductasa es de aproximadamente 30%. La atorvastatina se somete a un alto aclaramiento intestinal y el metabolismo de primer paso. que es la principal causa de la baja disponibilidad sistémica. La administración de atorvastatina con el alimento produce una reducción del 25% en C max (velocidad de absorción) y una reducción de 9% en el AUC (grado de absorción), aunque la comida no afecta a la eficacia de plasma de LDL-C-descenso de atorvastatina. administración de la dosis de la tarde se conoce para reducir el C max (velocidad de absorción) y AUC (grado de absorción) en un 30% cada uno. Sin embargo, el tiempo de administración no afecta al plasma de LDL-C eficacia en la disminución de la atorvastatina. Atorvastatina proteínas es elevada (98%). El mecanismo propuesto primaria del metabolismo de atorvastatina es a través del citocromo P450 3A4 hidroxilación para formar orto activo y metabolitos parahidroxilados. así como diversos metabolitos de oxidación-beta. Los metabolitos orto - y parahidroxilados son responsables del 70% de la actividad de la reductasa HMG-CoA sistémica. El metabolito orto-hidroxi sufre un metabolismo adicional por glucuronidación. Como un sustrato para la isozima CYP3A4, se ha demostrado la susceptibilidad a inhibidores e inductores de CYP3A4 para producir aumento o disminución de las concentraciones plasmáticas, respectivamente. Esta interacción se puso a prueba in vitro con la administración concomitante de eritromicina, un conocido inhibidor de la isoenzima CYP3A4, lo que resultó en un aumento de las concentraciones plasmáticas de atorvastatina. La atorvastatina es también un inhibidor del citocromo 3A4. Se elimina principalmente a través de la excreción biliar hepática, con menos de 2% de atorvastatina recuperada en la orina. eliminación biliar sigue hepática y / o el metabolismo extra-hepática. No parece haber ninguna recirculación enterohepática. Atorvastatin tiene una eliminación aproximada vida media de 14 h. Digno de mención, la actividad inhibidora de la HMG-CoA parece tener una vida media de 2.030 h, que se cree que es debido a los metabolitos activos. La atorvastatina también es un sustrato de la intestinal transportador de eflujo de P-glicoproteína, que bombea el medicamento de nuevo en el lumen intestinal durante la absorción del fármaco. En la insuficiencia hepática, las concentraciones plasmáticas del fármaco se ven significativamente afectados por la enfermedad hepática concurrente. Los pacientes con enfermedad hepática Una etapa muestran un aumento de 4 veces en C máx y AUC. Los pacientes con enfermedad hepática en fase B muestran un aumento de 16 veces en la Cmax y un aumento de 11 veces en el AUC. Los pacientes geriátricos (por lo tanto, esta población pueden tener las dosis eficaces menores. La farmacogenética Se han encontrado varios polimorfismos genéticos que se asocia con una mayor incidencia de efectos secundarios indeseables de la atorvastatina. Este fenómeno se sospecha que estar relacionado con el aumento de los niveles plasmáticos de los metabolitos farmacológicamente activos, tales como la lactona de atorvastatina y p-hidroxiatorvastatina. La atorvastatina y sus metabolitos activos pueden ser controlados en pacientes potencialmente susceptibles utilizando técnicas cromatográficas específicas. Las formulaciones de atorvastatina de calcio son comercializados por Pfizer bajo el nombre comercial Lipitor. en comprimidos (10, 20, 40 o 80 mg) para la administración oral. Los comprimidos son de color blanco, elíptica, y recubierto con película. Pfizer también empaqueta el fármaco en combinación con otros fármacos, como con Caduet. Pfizer recomienda que los pacientes no se rompen tabletas por la mitad para tomar medias dosis, aun cuando esto es recomendado por sus médicos. En algunos países, la atorvastatina cálcica se hace en forma de comprimidos por los fabricantes de medicamentos genéricos bajo varias marcas, incluyendo Atoris, Atorlip, Lipvas, Sortis, Torvast, Torvacard, Totalip y tulipán. Productos relacionados: Actualmente los productos cubiertos por las patentes estadounidenses válidos se ofrecen para uso RD, de acuerdo con 35 USC 271 (e) + A13 (1). Cualquier infracción de patentes y responsabilidad resultante es exclusivamente bajo riesgo del comprador. El calcio de atorvastatina Lipitor (atorvastatina de calcio) Búsqueda de productos por grupos ordenados alfabéticamente: El índice API de parte de los fabricantes de calidad: Costes materiales eficaces basados ​​en las necesidades específicas Pequeñas cantidades de cantidades iniciales de investigación y desarrollo más grande hacia la comercialización de productos paquetes técnicos, cartas de acceso a DMF presentadas asistencia completa en alguna normativa reguladora fabricantes certificados GMP de primera calidad Tener credenciales de regulación necesarios